选择性microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺脏动脉低压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是癫痫肺脏腺体 (PA) 重构，随之而来右心室 (RV) 后负荷上升并之后随之而来死亡者。 近百 20 年来，PAH 的放射治疗取得了长足的进步，更是是随着靶向药物的运用。然而，迄今这些放射治疗仅限于心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 病患之前起起着，并且几乎很难扭转塑造心肌。研究课题表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新子宫以道岔腺体。因此，探寻公共卫生SMC塑造的技术手段在放射治疗PAH之前具有重要意义。

在该团队之前的研究课题之前，注意到 miR-30a 在母体急性心肌梗死（AMI）病患和动物的血液之前以及体外高热刺激后培训的心肌之前显着增高，并通过消除自噬使胸腔功能恶化。同样，高热是 PAH 心肌塑造的关键激活机制，并且 miR-30a 高度的变化也有可能参与 PASMC 的塑造。 本研究课题重点关注高热后 PAH 病患、PAH 动物仿真和 PASMC 之前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 动物之前 miR-30a 的遗传和药理学消除来检验对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，运用于 miR-30a 消除剂的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探寻一种新的 PAH 放射治疗发送策略。

研究课题设计：

研究课题首先注意到了PAH病患、PAs和PASMCs高热后miR-30a增高；绝望 miR-30a 再加 Su5416/高热激素仿真之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

动物仿真1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/高热激素仿真之前的心肌重构；

动物仿真2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以扭转 MCT 激素仿真之前的心肌塑造；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 激素仿真之前的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本研究课题首次明确了 miR-30a 在 PAH 之前的起着，并通过消除 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病患的血液之前以及在高热后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 之前的表达上升。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 之前 P53 的降至。 在 Su5416/高热抑止和 MCT 抑止的 PAH 动物之前，miR-30a 的基因缺失有效率扭转了 PA 塑造并上升了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 发送策略显示出高效率，可降低 miR-30a 高度并过重 PAH 的疾病环境因素，同时消除 P53 可以一小降低这些有益于起着。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.